巨指是一种致残的先天性疾病，其特征是软组织和骨骼过度生长，导致手指肿大和关节畸形。巨指骨骼过度生长的机制目前尚不清楚。在本项研究中，通过显微CT分析了三名巨指病人的骨骼临床表征；通过肿瘤基因panel二测序（NGS）检测PIK3CA突变；分析PI3K / AKT / mTOR途径的激活和靶基因；比较巨指衍生骨髓间充质干细胞（MAC-BMSCs）和多指衍生骨髓间充质干细胞（PD-BMSCs）的成骨潜能；测试PIK3CA抑制剂对MAC-BMSCs增殖和成骨的潜能的影响。这项研究表明，通过PI3K / AKT / mTOR信号通路激活PIK3CA突变增强了MAC-BMSCs的成骨分化能力，这种作用可以通过PIK3CA敲低或药物抑制来逆转。

在所有MAC-BMSC中均检测到激活的PIK3CA突变和PI3K / AKT / mTOR途径的激活。与PD-BMSC相比，MAC-BMSC具有增强的成骨潜能。shRNA或BYL719处理对PIK3CA的抑制作用显着降低了MAC-BMSC的成骨分化能力。RNA-Seq和qRT-PCR显示，与PD-BMSC相比，MAC-BMSC中的DLX5上调。DLX5抑制了MAC-BMSCs的成骨潜能，表明DLX5是PIK3CA激活介导的成骨作用的下游靶标。